Jake Sully é um veterano dos Fuzileiros confinado a uma cadeira de rodas. Quando o seu irmão gémeo, um cientista, morre de maneira inesperada, é recrutado para o Programa Avatar, um programa científico que decorre em Pandora, planeta que os humanos exploram devido ao seu minério raro, o unobtânio, apesar da resistência dos Naavi, os nativos alienígenas. Nesse programa, assumirá o controlo de um corpo novo, semelhante aos nativos. À medida que convive e aprende com eles, percebe a sua relação íntima com o mundo onde vivem, e à medida que se envolve com Neytiri, uma nativa, começa a questionar aquilo em que sempre acreditou.
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